Болезнь Альцгеймера

Дубинки и таблички

Двумя основными особенностями мозга людей с болезнью Альцгеймера являются нейробриллиарные спутанные мозги ("спутанные мозги" для краткости), которые состоят из белка, называемого тау, и старческие бляшки (которые изготавливаются в основном из другого белка, называемого бета-амилоидными, их также иногда называют бета-амилоидными пучками или "пучками" для краткости). Белки тау, которые образуют путаницы, ранее удерживали вместе структуру внутри нейронов, называемую микротрубочкой, которая является важной частью нейрона; она образует часть цитоскелета (скелета клетки), который поддерживает форму клетки, и микротрубочки играют роль в клеточной коммуникации.

Как путаница, так и бляшки могут быть вызваны другими заболеваниями, такими как вирус простого герпеса, тип 1, который исследуется в качестве возможной причины или способствует развитию болезни Альцгеймера. Неизвестно наверняка, являются ли запутывания и бляшки частью того, что вызывает болезнь Альцгеймера, или это результат.

Микротрубочки

Микротубулы изготовлены из белка, называемого тубулин. Тубулин полимеризуется, т.е. когда молекулы снова и снова образуют одинаковые формы, которые соединяются в группы, и эти группы соединяются между собой. Они могут образовывать длинные цепи или другие формы; в этом случае полимеризованный тубулин образует микротрубочки. Микротрубочки представляют собой жесткие трубки, похожие на микроскопические соломинки, которые полые внутри. Микротрубочки помогают сохранить форму нейрона и участвуют в передаче сигналов через нейрон.

Тау

Тау - это белок, который содержится в основном в нейронах центральной нервной системы. Они помогают удерживать микротрубочки внутри нейронов. и когда происходят изменения в том, как должны работать белки тау, микротрубочки распадаются. Белки тау, которые больше не удерживают микротрубочки вместе, образуют нити, называемые фибриллами, которые затем собираются внутри нейрона, чтобы создать так называемые нейрофибриллярные спутанные волокна. Эти скопления, также известные как "путаницы тау", - все, что остается после смерти нейрона.

Тормозная постановка нейрофибриллярных изменений, связанных с болезнью Альцгеймера. В настоящее время она используется только в исследовательских целях
Этап	Нейрофибриллярные запутываются:	Симптомы
I/IIТранссенторинальная стадия	Транзенторгинальная область и энторгинальная область	Нет симптомов
III/IVLimbic стадия	Гиппокампа образования и частей лимбической системы и миндалины	Начало болезни АльцгеймераКогнитивные нарушения: проблемы с памятью, пространственное познание
V/VII фокусная фаза	По всей коре головного мозга	Деменция: полностью развитая болезнь Альцгеймера

Бета-амилоид

Бета-амилоидные (Aβ) (также называемые "амилоидными бета-бета") бляшки начинаются с белка, называемого белком-предшественником амилоида (APP). APP является одним из белков, которые составляют мембрану или внешнюю оболочку клетки, которая защищает клетку. В этом случае нейрон Так как он сделан внутри клетки, APP высовывается через мембрану клетки.

В различных частях ячейки, в том числе на внешней стороне мембраны, химикаты, называемые ферментами, разбивают АПП на мелкие кусочки. Эти ферменты, которые делают обрезки, являются альфа-, бета- и гамма-секретразы. В зависимости от того, какой фермент производит обрезку и какие части АФП режутся, могут произойти две разные вещи. Одна из них полезна, а другая вызывает образование бета-амилоидных бляшек.

Бляшки образуются, когда бета-секретраза обрывает молекулу APP на одном из концов бета-амилоидного пептида, высвобождая sAPPβ из ячейки. Гамма-секретраза затем разрезает кусочки APP, которые остались и, все еще торчащие из мембраны нейрона, на другом конце бета-амилоидного пептида. После этого срезающий бета-амилоидный пептид высвобождается в пространство за пределами нейрона и начинает прилипать к другим бета-амилоидным пептидам. Эти куски слипаются вместе, образуя олигомеров. Различные олигомеры разных размеров теперь плавают в пространствах между нейронами, которые могут отвечать за реакцию с рецепторами на соседние клетки и синапсы, влияя на их способность функционировать.

Некоторые из этих олигомеров очищены от мозга. Те, которые не очищены, слипаются с большим количеством кусочков бета-амилоида. По мере того, как все больше и больше кусков сгущаются, олигомеры становятся больше, а следующий размер увеличивается, называясь протофибриллами, а следующий размер после этого называется фибриллами. Через некоторое время эти фибриллы собираются вместе с другими белковыми молекулами, нейронами и ненервными клетками, плавающими в пространстве между клетками, и образуют то, что называется бляшками.

церебральная амилоидная ангиопатия (ЦАА)

Отложения бета-амилоида также образуются в стенках (в тунике, средний слой, и тунике адвентиции или тунике экстерна, наружный слой) малых и средних артерий (а иногда и вен) в коре головного мозга и лептоменинги (лептоменги являются двумя внутренними слоями - pia mater и арахноида - менинги, защитная 3-слойная мембрана, покрывающая мозг).

САА встречается у 30% людей старше 60 лет, не страдающих слабоумием, но у 90%-96% людей с болезнью Альцгеймера, и является тяжелым в одной трети - двух третях этих случаев.

Этапы

Первой областью мозга, на которую воздействует болезнь Альцгеймера, является "трансэнторгинальная область", которая является частью медиальной височной доли, расположенной глубоко в мозге. Сначала в этой области начинают умирать нейроны. Затем он распространяется в соседний энторинальной коры (EC), который действует в качестве центрального узла, для широкой сети, которая обрабатывает сигналы для памяти и движения (как главный железнодорожный вокзал с железнодорожными путями, идущими в различные области).

EC является основной областью коммуникации между гиппокамбом и неокортексом, который является внешней частью мозга, отвечающей за более высокие функции, такие как то, как мозг воспринимает информацию от пяти чувств; (запах, зрение, вкус, осязание и слух; Бывший видит лицо человека и распознает его,) генерирование моторных команд (Бывший, движение и рука или нога, ходьба, бег) пространственное рассуждение, сознательная мысль и язык.

Затем болезнь распространяется в гиппокамп, который является частью лимбической системы. Гиппокамп - это часть мозга, которая участвует в формировании новых воспоминаний, их организации и хранении для последующего вызова. Именно в нем эмоции и чувства, такие как обоняние и звук, привязываются к определенным воспоминаниям. Пример 1: Воспоминание может сделать вас счастливым или печальным. Запах может вызвать определенное воспоминание.

Затем гиппокамп посылает воспоминания в различные части полушария головного мозга, где они находятся в долгосрочном хранении, и помогает их извлечь, когда это необходимо. Пример: Взрослый пытается запомнить имя одноклассника из детского сада.

Помимо работы с памятью гиппокамп вовлечен в эмоциональные реакции, навигацию (обход) и пространственную ориентацию (зная ваше ощущение места, когда вы перемещаетесь по Примеру): Знание того, как передвигаться по спальне даже при выключенном свете).

На самом деле существует две части гиппокампа, которые имеют форму подковы, одна из которых находится в левой части мозга, а другая - в правой.

Транзенторгинальной области , узкой области медиальной височной доли сначала поражен болезнью Альцгеймера, а затем распространяется на область рядом с ним в височной доле; энторинальной области (или коры головного мозга энторинальных).

Диагноз

Преклиника

С текущими исследованиями с использованием достижений в нейровизуализации, таких как ФДГ-ПЭТ и ПИБ-ПЭТ сканирования, и спинномозговой жидкости (CSF) анализы, теперь можно обнаружить начальные процессы болезни Альцгеймера, которые происходят до того, как симптомы начинаются. Исследования показывают, что клинически нормальные пожилые люди (никаких симптомов вообще) имеют биомаркерные признаки накопления амилоидной бета-версии (Aβ) в головном мозге. Эта амилоидная бета (Aβ) связана с изменениями в структуре мозга и его работе, что аналогично тому, что наблюдается у людей с легкими когнитивными нарушениями (MCI) - которые могут привести к болезни Альцгеймера - и у людей с болезнью Альцгеймера.

Эти небольшие доклинические изменения (отсутствие симптомов) в мозге могут произойти за много лет, вплоть до нескольких десятилетий до того, как человеку будет поставлен диагноз Альцгеймера. На стадии, когда происходит некоторая потеря памяти или легкое когнитивное нарушение. Эти изменения подвергают человека риску развития клинических симптомов полноценной болезни Альцгеймера, но не каждый, у кого эти изменения возникнут, получит болезнь. Несмотря на то, что от болезни Альцгеймера нет лекарства, в настоящее время разрабатываются новые методы лечения, которые будут лучше работать на самых первых стадиях болезни.

В настоящее время все еще изучается, что именно составляет доклиническую фазу болезни Альцгеймера, например, почему одни люди продолжают развивать болезнь Альцгеймера, а другие нет. Поэтому термин доклиническая фаза используется только для исследований. В различных странах мира проводятся исследования в этой области, известной как Всемирная инициатива по нейровизуализации болезней Альцгеймера (WW-ADNI), которая является головной организацией по нейровизуализации, проводимой через Североамериканскую ADNI, Европейскую ADNI (E-ADNI), японскую ADNI, Австралийскую ADNI (AIBL), Тайваньскую ADNI, Корейскую ADNI, Китайскую ADNI и Аргентинскую ADNI.

Начальные этапы

"Неправильный диагноз на очень ранних стадиях болезни Альцгеймера является серьезной проблемой, так как существует более 100 состояний, которые могут имитировать болезнь. У людей с легкими нарушениями памяти наша точность едва ли лучше, чем случайность, - говорит исследователь П. Мурали Дораисвами (P. Murali Doraiswamy), профессор психиатрии и медицины в Duke Medicine, - Учитывая, что окончательным золотым стандартом для диагностики болезни Альцгеймера является аутопсия, нам нужен лучший способ заглянуть в мозг".

Это PiB-PET сканирование показывает много амилоидной бета (Aβ) в мозге человека с болезнью Альцгеймера. Pib означает Питтсбургское соединение B (PiB), которое является одним из видов красителя, вводимого в организм человека перед проведением сканирования. Амилоидная бета поглощает ПиБ; при проведении ПЭТ-сканирования области, в которых присутствует Пиб-флюоресцирующий (светящийся) ПиБ-ПЭТ-сканирование в настоящее время используется в исследованиях для обнаружения амилоидной бета (Aβ) в доклинической фазе (до появления каких-либо симптомов).

История

В 1901 году 51-летняя женщина по имени Огюст Детер, была предана городскому приюту для душевнобольных и эпилептиков, (Städtischen Anstalt für Irre und Epileptische) во Франкфурте-на-Майне, Германия, который имел прозвище "Irrenschloss" (Замок душевнобольных). Она была замужем и вела нормальную жизнь до восьми месяцев до своего посвящения, когда у нее начались психологические и неврологические проблемы, такие как проблемы с памятью и языком, паранойя, дезориентация и галлюцинации.

Училась у врача в штате Алоиса Альцгеймера (1864-1915). Альцгеймер заинтересовался ее случаем из-за ее возраста; хотя последствия старческого слабоумия были известны в то время, они обычно начинались только в начале-середине шестидесятых годов. Ее случай также был примечателен из-за быстрого наступления слабоумия, всего восемь месяцев, с момента первого сообщения о симптомах, до того, как она была совершена.

Проводя один из своих экзаменов на г-жу Дитер, он попросил ее выполнить ряд простых письменных заданий. Не имея возможности выполнить то, что ее просили, например, написать ее имя, она сказала: "Я потеряла себя, так сказать, потеряла" ("Ich habe mich sozusagen selbst verloren").

Альцгеймер покинул больницу во Франфкурте в 1902 году, чтобы начать работать с Эмилем Краепелиным в психиатрической университетской больнице в Хайдельберге-Бергхайме, а в 1903 году он и Краепелин начали работать в университете Людвига Максимилиана в Мюнхене.

Когда г-жа Детер умерла от септицемии 8 апреля 1906 года, ей сообщили об Альцгеймере, и ее мозг был отправлен в Мюнхен для изучения. Изучая образцы ее мозга под микроскопом, он заметил нейрофибриллярные запутывания и пучки, состоящие из бета-амилоидной бляшки, которые являются двумя главными особенностями болезни. 3 ноября 1906 г. Альцгеймер представил результаты своих исследований по делу Августа на конференции психиатров Юго-Западной Германии в Тюбингене и опубликовал свои выводы по этому делу в 1907 году.

В 1910 году Эмиль Крепелин назвал болезнь "болезнь Альцгеймера". Болезнь Альцгеймера обычно поражает людей в возрасте 60-65 лет, в случае г-жи Дитер - которой на момент смерти было 55 лет - у нее была форма, известная сейчас как ранняя стадия болезни Альцгеймера.

"Ирреншлосс" (Замок безумцев) Именно здесь, во Франкфурте-на-Майне, во Франкфурте-на-Майне, в городском приюте для душевнобольных и больных эпилепсией, Огюст Детер была госпитализирована в возрасте 51 года, всего через восемь месяцев после того, как у нее начались симптомы. Она была первым человеком, которому был поставлен диагноз, с тем, что сейчас известно как болезнь Альцгеймера, в ее случае это был ранний тип.

Известные случаи

Любой может заболеть болезнью Альцгеймера, богатыми людьми или бедными знаменитостями и знаменитостями. Среди знаменитых людей, получивших болезнь Альцгеймера, есть бывший президент США Рональд Рейган и ирландская писательница Айрис Мёрдок. Обе эти личности были предметом научных статей, в которых рассматривалось, как их познавательные способности ухудшались вместе с болезнью.

Среди других дел - футболист в отставке Ференц Пускас, бывшие премьер-министры Гарольд Уилсон (Великобритания) и Адольфо Суарес (Испания), актриса Рита Хейворт, лауреат Нобелевской премии Рэймонд Дэвис-младший, а также актриса Рита Хейворт, лауреат Нобелевской премии Рэймонд Дэвис-младший, актеры Чарлтон Хестон и Джин Уайлдер, писатель Терри Пратчетт, политик и активист Сарджент Шрайвер, блюзовый музыкант Б.Б. Кинг, режиссер Жак Риветт, индийский политик Джордж Фернандес, лауреат Нобелевской премии по физике 2009 года Чарльз К. Као. В 2012 году у лауреата Нобелевской премии Габриэля Гарсии Маркеса было диагностировано это заболевание. Бывший президент Финляндии Мауно Койвисто скончался от этой болезни в мае 2017 года. От болезни в августе 2017 года умер кантри-певец Глен Кэмпбелл.

Рональд Рейган страдал от болезни Альцгеймера 10 лет.