Хеттское царство достигло своего зенита во время правления Суппилулиумы I (~1350-1322). Митаннийское царство, охваченное гражданской войной, не смогло противостоять натиску хеттов. Суппилулиума быстро атаковал сердце Митанни, захватив и разграбив столицу Митанни Вашшуганни. Затем он повернул на запад, переправился через Евфрат и захватил все сирийские царства, которые были вассалами Митанни, включая Алеппо, Мукиш, Нию, Катну, Упи (Упина) и Кадеш. Другие царства, такие как Угарит и Амурру (вассал Египта), добровольно стали вассальными государствами хеттов.
Когда вновь разгорелись военные действия с Митанни, Тулипину, сын Суппилулиумы и наместник в Алеппо, вторгся в Кархемиш, но не смог взять город. Суппилулиума встретился со своим сыном, а затем сам вторгся в Сирию и осадил город Кархемиш. Суппилулиума снял осаду на восьмой день, поставив своего сына Пияссили наместником царства. Благодаря тому, что его сыновья стали наместниками Алеппо и Кархемиша, Суппилулиума закрепил свое господство над Сирией и положил конец империи Митанни. Вскоре после этого митаннийский царь был убит.
Убитый принц
Когда умер Тутанхамон, египетский фараон, его вдова попросила выйти замуж за одного из сыновей Суппилулиумы. Тот согласился и отправил своего сына Заннанзу в Египет, чтобы тот женился на царице. Однако по пути в Египет Заннанза был убит. Суппилулиума был в ярости и обвинил в смерти сына нового египетского фараона Ая. Хеттская армия под командованием кронпринца Арнуванды вторглась на территорию Египта из Сирии, разграбив ее и захватив множество пленных. Эти пленники принесли с собой чуму, которая опустошала Хеттское царство вплоть до правления Мурсили и, возможно, убила самого Суппилулиуму.
Мурсили II
Мурсили II был молод и неопытен, но он оказался сильным царем. В первые годы своего правления он провел карательные походы против нескольких царств. В Сирии восстал царь нухашши Тетте, к которому присоединились египетские войска. Проблемы в Сирии продолжились, когда умерли братья Мурсили - Тулипину и Пияссили. Потеря его сирийских наместников привела к восстанию и даже вторжению Ассирии в Кархемиш. Оставив своих генералов разбираться с Сирией и Хайсой, Мурсили вторгся в Кархемиш и изгнал ассирийцев. Позже Мурсили II провел кампанию против Каски, снова захватив священный город хеттов Нинивех. Он также одержал решительную победу над царем Тумманны.
