Кайли появлялась в журналах People и Beautiful People вместе со своей сестрой Кендалл. Она начала свою модельную карьеру с линии Sears "Crush Your Style"; она также позировала в фотосессиях для журнала OK!, Teen Vogue и для фотографа Ника Саглимбени. Она также была моделью на Неделе моды в Нью-Йорке в 2011 году для коллекции Abbey Dawn Avril Lavigne и на показе Hello Kitty в Лос-Анджелесе для Forever 21. В 2015 году она приняла участие в показе своего шурина Канье Уэста (мужа ее сводной сестры Ким Кардашьян), который состоялся в Нью-Йорке во время Недели моды.
Кайли также вместе со своими сестрами создала глазурь для линии O.P.I. "Kardashian Kolors" и две другие глазури под названием "Wear Something Spar-Kylie" и "Rainbow in the S-Kylie". В феврале 2013 года Кайли и Кендалл запустили линию одежды под названием Kendall and Kylie for Pacsun. В июне вместе со своей сестрой Кендалл они сотрудничали с брендом Topshop, выпустив новую капсульную коллекцию. Сестры также создали капсульную коллекцию с OVS. В октябре 2015 года Дженнер снялась в музыкальном клипе Tyga на песню "Dope'd Up".
В мае 2016 года она дебютировала в музыкальном рэпе в песне "Beautiful Day" продюсера Burberry Перри вместе с Lil Yachty. Осенью 2016 года Дженнер была объявлена новым лицом PUMA вместе с Rae Sremmurd.
В ноябре 2016 года Дженнер также запустила свою линию косметики под названием Kylie Cosmetics: она создала огромное количество продуктов, таких как матовые наборы для губ, помады-блески, палитры теней для век, подводки для глаз, румяна и хайлайтер. 10 декабря 2016 года открыла свой интернет-магазин товаров под названием The Kylie Shop.
В апреле 2017 года она неожиданно появилась на танцах в средней школе Rio Americano в Сакраменто вместе с молодым Альбертом Очоа после того, как узнала, что ее спутник был отвергнут.
До 14 января 2019 года она удерживала рекорд самой понравившейся фотографии на Instagram с 18 миллионами лайков.
В 2019 году Дженнер основала свой бренд по уходу за кожей Kylie Skin, который был запущен 22 мая 2019 года. Бренд начал выпускать дерма-продукты, включая умывания для лица, скрабы, увлажняющие средства и салфетки для снятия макияжа. В 2020 году Кайли начала продавать свою продукцию Skin не только в Америке и США, но и в Европе через компанию Douglas.