13 августа 1923 года, в разгар Рурского кризиса, он был назначен канцлером и министром иностранных дел правительства большой коалиции. Став канцлером, Штреземанн проделал большой путь к разрешению кризиса. В так называемый год кризисов (1923) он проявил силу, прекратив народное мирное сопротивление в Руре. Поскольку Германия больше не могла платить бастующим рабочим, печаталось все больше и больше денег, что в итоге привело к гиперинфляции. Ганс Лютер, который был действующим министром финансов, положил конец этому катастрофическому процессу, введя новую валюту, рентную марку, которая убедила народ в том, что демократическая система готова и способна решать насущные проблемы.
Решение Штреземана прекратить пассивное сопротивление было продиктовано его мнением, что добросовестное выполнение условий Версаля было единственным способом получить облегчение от более суровых положений договора. Он, как и практически каждый немец, считал Версаль обременительным диктатом, порочащим честь нации. Однако он считал, что попытка выполнить условия договора - это единственный способ для Германии продемонстрировать, что репарации ей действительно не по силам. Он также хотел вернуть Рейнскую область - 23 июля 1923 года он писал наследному принцу: "Важнейшей целью германской политики является освобождение немецкой территории от иностранной оккупации. Сначала мы должны удалить душителя из нашего горла".
Однако некоторые его шаги - например, отказ жестко разобраться с виновниками "Пивного путча" - вызвали отторжение социал-демократов. Они вышли из коалиции и вызвали ее распад 23 ноября 1923 года. Штреземанн остался на посту министра иностранных дел в правительстве своего преемника, центриста Вильгельма Маркса. Он оставался министром иностранных дел до конца своей жизни в восьми сменявших друг друга правительствах - от правоцентристского до левоцентристского.
На посту министра иностранных дел Штреземан имел многочисленные достижения. Его первым заметным достижением стал план Дауэса 1924 года, который сократил общие репарационные обязательства Германии и реорганизовал Рейхсбанк.
После того, как сэр Остин Чемберлен стал министром иностранных дел Великобритании, он хотел получить британскую гарантию Франции и Бельгии, поскольку англо-американская гарантия рухнула из-за отказа Соединенных Штатов ратифицировать Версальский договор. Позже Штреземанн писал: "Чемберлен никогда не был нашим другом. Его первым действием была попытка восстановить старую Антанту через трехдержавный союз Англии, Франции и Бельгии, направленный против Германии. Немецкая дипломатия оказалась в катастрофической ситуации". Штреземан задумал, что Германия будет гарантировать свои западные границы и обязался никогда больше не вторгаться в Бельгию и Францию, наряду с гарантией со стороны Великобритании, что они придут на помощь Германии в случае нападения Франции. В то время Германия не могла напасть, как писал Штреземанн наследному принцу: "Отказ от военного конфликта с Францией имеет лишь теоретическое значение, поскольку война с Францией невозможна". Штреземан вел переговоры по Локарнским договорам с Великобританией, Францией, Италией и Бельгией. На третий день переговоров Штреземанн объяснил требования Германии министру иностранных дел Франции Аристиду Бриану. Как записал Штреземанн, Бриан "чуть не упал с дивана, когда услышал мои объяснения". Штреземанн сказал, что Германия не должна одна идти на жертвы ради мира; европейские страны должны уступить Германии колонии; комиссия по контролю за разоружением должна покинуть Германию; англо-французская оккупация Рейнской области должна быть прекращена; Великобритания и Франция должны разоружиться, как это сделала Германия. Договоры были подписаны в октябре 1925 года в Локарно. Германия впервые официально признала западные границы после Первой мировой войны, ей был гарантирован мир с Францией, а также обещано принятие в Лигу Наций и эвакуация последних оккупационных войск союзников из Рейнской области. Восточные границы Германии были гарантированы Польше только Францией, а не общим соглашением.
Штреземанн не хотел заключать аналогичный договор с Польшей: "Восточного Локарно не будет", - сказал он. Более того, он никогда не исключал применения силы для возвращения восточных территорий Германии, перешедших под контроль Польши в результате Версальского договора. Причиной тому были зверства против немецкого меньшинства на бывших немецких территориях, совершенные польским правительством или попустительствовавшие ему, см.: и Герман Раушнинг. На сессии Лиги Наций 15 декабря 1928 года в Лугано Штреземан сформулировал яростное обвинение против Польши из-за этих преступлений, которые были хорошо известны Лиге Наций. Председатель Аристид Бриан, министр иностранных дел Франции, завершил заседание после этой речи словами: "Лига Наций никогда не должна нарушать священную поддержку прав меньшинств".
После этого примирения с версальскими державами Штреземан постарался развеять растущие подозрения в отношении Советского Союза. Он сказал Николаю Крестинскому в июне 1925 года, как записано в его дневнике: "Я сказал, что не приду заключать договор с Россией до тех пор, пока не прояснится наша политическая ситуация в другом направлении, так как я хотел бы ответить отрицательно на вопрос, есть ли у нас договор с Россией". Берлинский договор, подписанный в апреле 1926 года, подтвердил и укрепил Рапалльский договор 1922 года. В сентябре 1926 года Германия была принята в Лигу Наций в качестве постоянного члена Совета Безопасности. Это был знак того, что Германия быстро становится "нормальным" государством, и заверило Советский Союз в искренности намерений Германии по Берлинскому договору. Штреземанн писал наследному принцу: "Все вопросы, которые сегодня волнуют немецкий народ, могут быть превращены искусным оратором в Лиге Наций в такое же количество неприятностей для Антанты". Поскольку Германия теперь имела право вето на резолюции Лиги, она могла добиться уступок от других стран по изменению польской границы или аншлюсу с Австрией, так как другие страны нуждались в ее голосе. Германия теперь могла выступать в качестве "выразителя интересов всего немецкого культурного сообщества" и тем самым провоцировать немецкие меньшинства в Чехословакии и Польше.
За эти достижения Штреземанн стал одним из лауреатов Нобелевской премии мира в 1926 году.
Германия подписала пакт Келлога-Бриана в августе 1928 года. Он предусматривал отказ от использования насилия для разрешения международных конфликтов. Хотя Штреземанн не предлагал пакт, присоединение Германии к нему убедило многих людей в том, что Веймарская Германия - это Германия, с которой можно договориться. Это новое понимание сыграло важную роль в принятии плана Янга в феврале 1929 года, который привел к еще большему сокращению репарационных выплат Германии.
Успех Густава Штреземана во многом был обусловлен его дружелюбным характером и готовностью к переменам. Он близко дружил со многими влиятельными иностранцами. Самым известным из них был Бриан, с которым он разделил Премию мира.
Однако Штреземанн ни в коем случае не был сторонником Франции. Его главной заботой было освободить Германию от бремени репарационных выплат Великобритании и Франции, наложенных Версальским договором. Его стратегия заключалась в создании экономического союза с Соединенными Штатами. США были основным источником продовольствия и сырья для Германии, а также одним из крупнейших экспортных рынков Германии для промышленных товаров. Таким образом, экономическое восстановление Германии отвечало интересам США и давало им стимул помочь Германии освободиться от бремени репараций. Планы Доуса и Янга были результатом этой стратегии. Штреземанн поддерживал тесные отношения с Гербертом Гувером, который был министром торговли в 1921-28 годах и президентом в 1929 году. Эта стратегия работала на удивление хорошо, пока после смерти Штреземана ее не сорвала Великая депрессия.
Во время работы в министерстве иностранных дел Штреземан все больше и больше принимал Республику, которую сначала отвергал. К середине 1920-х годов, внеся большой вклад в (временную) консолидацию слабого демократического порядка, Штреземан считался Vernunftrepublikaner (республиканцем по разуму) - человеком, который принял республику как наименьшее из зол, но в душе оставался верен монархии. Консервативная оппозиция критиковала его за то, что он поддерживал республику и слишком охотно выполнял требования западных держав. Вместе с Матиасом Эрцбергером и другими он подвергся нападкам как Erfüllungspolitiker ("политик исполнения").
В 1925 году, когда он впервые предложил заключить соглашение с Францией, он дал понять, что таким образом намерен "получить свободу рук для обеспечения мирного изменения границ на Востоке и [...] сосредоточиться на последующем присоединении немецких территорий на Востоке". В том же году, когда Польша находилась в состоянии политического и экономического кризиса, Штреземан начал торговую войну против этой страны. Штреземан надеялся на эскалацию польского кризиса, что позволило бы Германии вернуть территории, уступленные Польше после Первой мировой войны, и хотел, чтобы Германия получила более широкий рынок сбыта для своей продукции. Поэтому Штреземан отказался участвовать в любом международном сотрудничестве, которое могло бы "преждевременно" стабилизировать польскую экономику. В ответ на предложение Великобритании Штреземан написал немецкому послу в Лондоне: "[Окончательная и прочная рекапитализация] Польши должна быть отложена до тех пор, пока страна не созреет для урегулирования границы в соответствии с нашими пожеланиями и пока наша собственная позиция не станет достаточно прочной". Согласно письму Штреземана, не должно быть никакого урегулирования, "пока экономическое и финансовое бедствие [Польши] не достигнет крайней стадии и не приведет всю польскую политику в состояние бессилия".
Густав Штреземан умер от инсульта в октябре 1929 года в возрасте 51 года. Его массивное надгробие находится на берлинском кладбище Луизенштадт на Зюдштерне в Кройцберге и включает работу немецкого скульптора Хуго Ледерера. Внезапная и преждевременная смерть Штреземана, а также смерть его "прагматичного умеренного" французского коллеги Аристида Бриана в 1932 году и убийство преемника Бриана Луи Барту в 1934 году, оставили вакуум в европейском государственном управлении, который еще больше наклонил скользкий путь ко Второй мировой войне.
У Густава и Кете было два сына, Вольфганг и Иоахим Штреземанн.