Общая площадь провинции Сантьяго составляет 1 147,5 км2 (443,1 кв. миль). Ее площадь составляет 2,4% площади Доминиканской Республики, и она занимает 22-е место по величине (из 31 плюс Национальный округ).
Высота столицы провинции, Сан-Игнасио-де-Сабанета, составляет 127 м (417 футов) над уровнем моря.
Кордильера Сентраль ("Центральная горная цепь") находится в южной части провинции, а Сьерра Самба (или Сьерра Замба), цепь невысоких холмов, проходит через северную половину.
Главные реки - Гуаюбин и Мао, оба притока реки Яке-дель-Норте.
Климат
Климат провинции - тропический, жарко большую часть года, но в горах прохладнее.