Сагал начала свою карьеру в Голливуде. В 1971-1975 годах она снималась во многих телевизионных фильмах. Среди них - небольшая роль секретарши в эпизоде "Коломбо" "Кандидат в преступники", который снял ее отец. В 1973 году она также работала в качестве бэк-вокалистки для различных певцов, в том числе для Боба Дилана и Тани Такер.
В 1978 году басист Kiss Джин Симмонс попросил ее спеть фоновый вокал на его сольном альбоме. В это время она также была членом рок-группы The Group With No Name. Она также пела бэк-вокал для Бетт Мидлер. Мидлер нанял ее для своего тура 1979 года как одну из The Harlettes. В 1981 году Сагал была бэк-вокалисткой на альбоме Молли Хэтчет "Take No Prisoners".
Сагал вернулся на телевидение в 1985 году. Она снялась в сериале "Мэри" с Мэри Тайлер Мур. Это привело к тому, что она была снята в роли Пегги Банди в ситкоме "Замужем... с детьми" (1987-1997). Она играла роль жены продавца обуви Эла Банди из низшего класса, страдающего от секса. Во время прослушивания Сагал принесла свой собственный красный пышный парик. Этот образ был использован в сериале. Как Пег, она носила парик, леггинсы капри длиной с большим ремнем и высокими каблуками. Это были все модные вещи 1960-х годов. Сериал транслировался одиннадцать лет.
После окончания "Жениться... с детьми" Сагаль снялся еще во многих телевизионных фильмах. Она также снималась в детском мультфильме "Перемена". Она играла голос матери Спинелли. В 1999 году Мэтт Грёнинг снял ее в роли капитана циклопианского космического корабля Лила в своей научно-фантастической мультфильмовой комедии "Футурама". Шоу было культовым, но закончилось через пять лет. Тем не менее, в синдикате на "Взрослом плавании". Позже сериал был показан на канале Comedy Central. Это вызвало рост популярности шоу. Компания Comedy Central решила снять серию фильмов "Футурама" в прямом эфире на DVD. Они транслировались по сети в 16 эпизодах. Сагал играл роль Лилы в этих фильмах. Она также озвучила новый сезон, который начался 24 июня 2010 года.
Гость Сагала снялся в роли Эдны Хайд, матери Стивена Хайда, в трех эпизодах "Шоу 70-х". Она также участвовала в ситкоме "Такер" на NBC.
Сагала была приглашена в качестве жены Джона Риттера в ситком "8 простых правил для свиданий с моей дочерью-подростком" в 2002 году. Риттер был всего в трех эпизодах второго сезона до своей смерти. Шоу закончилось в 2005 году после третьего сезона.
В 2005 году она снималась в фильме "Потерянная как Хелен Норвуд". В 2007 году она сыграла роль в финале сезона "Победитель". Она сыграла роль бывшего Глена Эббота и нынешнего учителя Джоша, с которым у Глена появился первый сексуальный опыт. В следующем году она участвовала в четырех эпизодах сериала "Илай Стоун". В настоящее время она снимается в сериале "Сыновья Анархии" в роли Джеммы Теллер Морроу. Он был создан ее мужем, Куртом Саттером.
В январе 2009 года Сагал работал с Дэвидом Фаустино над эпизодом шоу Фаустино "Голодный". Фаустино играла своего сына, Бада Банди, из сериала "Замужем с детьми". В 2010 году она снялась в сериале "Потерянные" еще в двух эпизодах. В 2009 году она снялась в фильме "Дом, разбитый" с Дэнни ДеВито.
В 2010 году она вернулась на сцену в мюзикле Рэнди Ньюмана "Арфы и ангелы".
