Пуатье был глуховат, не умел ни петь, ни танцевать. В то время так поступали чернокожие актеры, поэтому он не нравился зрителям. Он очень много работал, чтобы улучшить свои актерские навыки и избавиться от багамского акцента. В конце концов он получил главную роль в бродвейской пьесе "Лисистрата" и получил отличные отзывы. В конце 1949 года он получил работу у Дэррила Ф. Занука в фильме "Нет выхода" (1950). Он сыграл врача, лечащего белого фанатика. После этой работы он вскоре получил еще несколько ролей в кино. Актерские работы, которые он получал, были лучше и интереснее, чем роли, которые в то время играло большинство чернокожих актеров.
В 1955 году он сыграл члена плохо ведущего себя класса средней школы в фильме "Джунгли у черной доски". Это была важная роль в карьере Пуатье.
Пуатье стал первым чернокожим актером, получившим "Оскар" за лучшую мужскую роль (за фильм "Полевые лилии" в 1963 году).
Он сыграл в первой постановке "Изюм на солнце" на Бродвее в 1959 году, а затем снялся в киноверсии, вышедшей в 1961 году. Он также снялся в фильмах "Бедфордский инцидент" (1965) и "Голубое пятно" (1965) с Элизабет Хартман и Шелли Уинтерс в главных ролях. В 1967 году он стал самым успешным актером в прокате, снявшись в трех успешных фильмах: "Угадай, кто придет на ужин", "К сэру с любовью" и "В разгар ночи". В последнем фильме он сыграл своего самого успешного персонажа - Вирджила Тиббса, детектива из Филадельфии, штат Пенсильвания.
Однако Пуатье начали критиковать за то, что он сам себя типировал, играя чернокожих персонажей, у которых были только хорошие черты характера, как у его героя в фильме "Угадай, кто придет на ужин". Пуатье согласился с этим, но, хотя он хотел больше разных ролей, он также хотел показать хороший пример своим персонажам и пойти против негативных стереотипов, существовавших ранее. В то время он был единственным крупным чернокожим актером в американской киноиндустрии.