Естественные киллеры

Чтобы контролировать свою цитотоксическую активность, NK-клетки имеют два типа поверхностных рецепторов: активирующие рецепторы и ингибирующие рецепторы. Когда NK-клетка активирована, она уничтожает клетки, которые ее включили.

Маленькие гранулы в цитоплазме содержат белки и ферменты, называемые гранзимами. Они высвобождаются вблизи клетки, которая вызвала их действие. Белок перфорин образует поры в клеточной мембране клетки-мишени, создавая канал, через который могут проникнуть ферменты и другие молекулы. В результате клетка-мишень погибает. Подробности зависят от того, что является мишенью - вирус, бактерия или опухолевая клетка.

Гипотеза

MHC i класса I может служить ингибирующим лигандом для естественных клеток-киллеров (NKs). Снижение нормального уровня поверхностного MHC класса I, механизм, используемый некоторыми вирусами и определенными опухолями для уклонения от ответа CTL, активирует киллинг NK-клеток. Эти ингибирующие рецепторы распознают молекулы MHC класса I, что может объяснить, почему NK-клетки убивают клетки с низким уровнем молекул MHC класса I. Это ингибирование имеет решающее значение для роли, которую играют NK-клетки. Молекулы MHC класса I являются основным способом, с помощью которого клетки демонстрируют вирусные или опухолевые антигены цитотоксическим Т-клеткам. Общей эволюционной адаптацией к этому, наблюдаемой как у внутриклеточных микробов, так и у опухолей, является долговременная пониженная регуляция этих молекул MHC I. Это делает клетки невосприимчивыми к действию Т-клеток. NK-клетки могли развиться как эволюционный ответ: потеря MHC лишает эти клетки ингибирующего эффекта MHC и делает их уязвимыми для атаки NK-клеток.

Функция NK-клеток в адаптивном ответе

При адаптивном иммунном ответе после первичной инфекции образуются клетки памяти. Затем происходит быстрый ответ на последующие инфекции тем же антигеном. Ранее считалось, что NK-клетки не играют никакой роли в адаптивном иммунном ответе, но теперь, похоже, играют.