Сначала A300 продавался не очень хорошо. Большинство заказов поступило от авиакомпаний стран, входящих в Airbus Industrie, таких как Air France и Lufthansa.
В 1974 году Korean Air заказала 4 самолета A300. Это сделало ее первой авиакомпанией за пределами Европы, заказавшей самолет Airbus Industrie. Airbus Industrie считала, что Юго-Восточная Азия является хорошим местом для продажи самолетов. Она также считала, что Korean Air является "ключом" к продаже самолетов в этом регионе.
Авиакомпании, которые использовали A300 для коротких рейсов, должны были совершать меньше рейсов, чтобы самолет мог быть заполнен, поэтому эти авиакомпании теряли клиентов в пользу других авиакомпаний, которые использовали меньшие самолеты и совершали рейсы чаще. В конце концов, Airbus пришлось создать A320, чтобы конкурировать с Boeing 737 и McDonnell Douglas DC-9/MD-80.
В 1977 году авиакомпания Eastern Air Lines взяла в лизинг четыре самолета A300. Фрэнк Борман, который был генеральным директором Eastern, был доволен тем, что A300 потреблял гораздо меньше топлива, чем самолеты, которые уже были у авиакомпании. Он заказал 23 самолета A300. После этого Pan Am также заказала несколько A300. С тех пор было продано много A300, а 878 самолетов были переданы авиакомпаниям.
Кузов A300 был сделан длиннее (на A330 и A340), короче (на A310) или был изменен (для A300-600ST Beluga Super Transporter).
В марте 2006 года Airbus заявил, что больше не производит самолеты A300/A310. Последний A300 впервые совершил полет 18 апреля 2007 года. Он был передан компании FedEx 12 июля 2007 года.