Самое раннее упоминание об испытаниях на животных содержится в трудах греков во втором и четвертом веках до нашей эры. Аристотель (Αριστοτέλης) (384 - 322 гг. до н.э.) и Эразистрат (304 - 258 гг. до н.э.) были одними из первых людей, опробовавших эксперименты на живых животных. Гален, врач Рима II века, известный как "отец вивисекции", препарировал свиней и коз. Авензоар, арабский врач в Испании XII века, исследовал хирургические процессы на животных, прежде чем применить их к человеку.
Животные часто использовались в истории научного изучения. В 1880-х годах Луи Пастер продемонстрировал теорию зародышей медицины, поместив в овцы сибирскую язву. В 1890-х годах Иван Павлов известным образом использовал собак для описания классической кондиции. 3 ноября 1957 года русская собака Лайка стала первым животным, совершившим кругосветное путешествие по Земле. В 1970-х годах с помощью броненосцев делали антибиотики и вакцины от проказы, затем давали их людям. В 1974 году Рудольф Яениш произвел первое генетически измененное млекопитающее. Он поместил ДНК из вируса в геном мышей. Генетические исследования после этого быстро росли. В 1996 году родилась овечка Долли - первое клонированное млекопитающее.
В 20-м веке важное значение приобрели токсикологические испытания. В 19 веке законы о наркотиках были менее строгими. Наркотики не нужно было проверять на безопасность. Но в 1937 году наркотик под названием "Эликсир сульфаниламид" убил более 100 человек. Они вызывали сильную и продолжительную боль, рвоту и приступы. После этого конгресс США принял законы, в которых говорилось, что наркотики должны быть проверены на животных, прежде чем их можно будет продать. Другие страны приняли аналогичные законы.
Еще в 17 веке люди расходились во мнениях об испытаниях на животных. В 1655 году Эдмунд О'Мира сказал, что "жалкая пытка вивисекции ставит тело в неестественное состояние". О'Мира и другие говорили, что животные могут испытывать боль во время вивисекции, что делает результаты ненадежными. Другие также не любили испытания на животных, потому что считали, что животные не должны причинять боль людям. Другие выступали против испытаний на животных по разным причинам: многие считали, что животные не так хороши, как люди, и что они настолько отличаются друг от друга, что результаты испытаний на животных не действуют на человека.
У сторонников были разные мнения. Они утверждали, что эксперименты на животных необходимы для получения знаний. Клод Бернар, "принц вивисекторов" и отец физиологии, известный в 1865 году, писал, что "наука о жизни - это великолепный и ослепительно (ярко) освещенный зал, до которого можно добраться только пройдя через длинную и жуткую кухню". Он заявил, что "эксперименты на животных ... являются полностью убедительными для токсикологии и гигиены человека ... воздействие этих веществ на человека, как и на животных, за исключением различий в степени". Благодаря Бернарду испытания на животных стали обычным научным методом. Удивительно, но его жена, Мари Франсуаза Мартен, основала во Франции в 1883 году первое общество по борьбе с выживанием.
В 1896 году доктор Уолтер Б. Кэннон сказал: "Антививисекционисты являются вторым из двух типов, описанных Теодором Рузвельтом, когда он сказал: "Здравый смысл без совести может привести к преступлению, но совесть без здравого смысла может привести к глупости, которая является ручной служанкой (слугой) преступления". "В начале 1990-х годов общественность впервые обратила внимание на сторонников и противников тестирования на животных во время дела коричневой собаки. В деле о каштановой собаке сотни студентов-медиков, а также антививисекционистов и полицейских спорили о мемориале в память о живой собаке.